У сердца и ниже

Фармакология альфа-адреноблокаторов — как работают эти препараты, применяемые в кардиологии и урологии.

Альфа-адреноблокаторы в зависимости от типа рецептора, который они ингибируют, способны проявлять терапевтический эффект при различных заболеваниях — от артериальной гипертензии до эректильной дисфункции. Вспомним, как работают препараты этого класса, и о чем стоит рассказать клиентам с рецептами на антагонисты альфа-адренорецепторов.

Классификация альфа-адреноблокаторов

На сегодняшний день применяются блокаторы альфа-адренорецепторов, которые можно разделить на три группы:

• альфа₁‑адреноблокаторы, селективно блокирующие альфа₁‑адренорецепторы, — тамсулозин, теразозин, празозин, доксазозин, алфузозин;
• альфа₂‑адреноблокаторы, селективно ингибирующие альфа₂‑адренорецепторы, — йохимбин;
• альфа₁- и альфа₂‑адреноблокаторы — неселективные ингибиторы альфа-адренорецепторов — пророксан (пирроксан), фентоламин, ницерголин.

Рассмотрим препараты всех этих классов подробней.

Селективные альфа₁‑адреноблокаторы

Препараты этого класса, блокируя альфа1‑адренорецепторы, проявляют ряд эффектов на сердечно-сосудистую систему, а именно:

• снижают системное сосудистое сопротивление;
• вызывают обратное развитие гипертрофии левого желудочка;
• улучшают липидный состав крови;
• существенно снижают концентрацию в крови общего холестерина за счёт липопротеидов низкой плотности;
• повышают концентрацию липопротеидов высокой плотности;
• повышают чувствительность тканей к инсулину.

Следует отметить, что у нормотензивных пациентов, как правило, падение артериального давления при приёме альфа₁‑адреноблокаторов незначительно, в то время как при длительном применении у пациентов с артериальной гипертензией препараты этой группы сопоставимы по гипотензивному эффекту с тиазидными диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, ингибиторами АПФ и бета-адреноблокаторами.

Но основное применение альфа₁‑адреноблокаторы нашли не в кардиологии, а в урологии. За счёт большого количества альфа₁‑адренорецепторов в гладкой мускулатуре предстательной железы и шейке мочевого пузыря препараты этой группы снижают тонус гладкой мускулатуры простатической части уретры, вызывая значительное по сравнению с плацебо увеличение объективных показателей, таких как максимальная скорость потока мочи. Кроме того, альфа₁‑адреноблокаторы уменьшают количество остаточной мочи, улучшают субъективную оценку симптомов у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

В международных исследованиях показано, что на фоне применения альфа₁‑адреноблокаторов у пациентов с аденомой простаты в среднем уродинаминаческие показатели улучшаются на 40–45 %. Сегодня препараты этой группы являются средствами первой линии в медикаментозной терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Их применяют для лечения пациентов со слабой и умеренно выраженной симптоматикой, ожидающих операцию, а также у тех, кто хотел бы избежать хирургического вмешательства.

Кроме того, альфа₁‑адреноблокаторы применяют при хроническом простатите, острой задержке мочеиспускания, мочекаменной болезни.

Тамсулозин — блокатор альфа₁‑адренорецепторов, обладающий более высокой селективностью в отношении альфа_1А- (локализуются преимущественно в предстательной железе) и альфа_1D- (расположены в большинстве в мочевом пузыре) рецепторов, чем к альфа_1В-рецепторам (локализуются большей частью в кровеносных сосудах). Не показан к применению при артериальной гипертензии.

Препарат хорошо переносится. Оказывает минимальное влияние на сексуальную функцию и нарушения эякуляции. Интенсивно метаболизируется с участием ферментов CYP3A4 и CYP2D6, поэтому противопоказан одновременно с мощными ингибиторами этих ферментов, в частности, с кетоконазолом, и рекомендован к применению с осторожностью в комбинации с умеренными ингибиторами CYP2D6 и CYP3A4, например, с эритромицином, тербинафином.

Одновременное назначение тамсулозина с другими альфа₁‑адреноблокаторами может привести к усилению гипотензивного эффекта.

Теразозин — селективно блокирует альфа₁‑адренорецепторы гладкой мускулатуры предстательной железы, шейки мочевого пузыря, а также расширяет крупные резистивные сосуды. Применяется как при аденоме предстательной железы, так и при артериальной гипертензии в составе монотерапии или комбинированного лечения.

Празозин — селективный альфа₁‑адреноблокатор короткого действия; эффект начинается через 30–60 минут, действие продолжается 4–6 часов. Характерен эффект «первой дозы» — резкое снижение давления после приёма первой дозы препарата, поэтому его принимают лёжа, особенно в первый раз, а терапию начинают с малых доз. Препарат вызывает постуральную гипотензию, слабость, сонливость, головокружение.

Доксазозин — длительно действующий альфа₁‑адреноблокатор, не вызывающий эффекта «первой дозы», с продолжительностью действия до 36 часов. Применяется при артериальной гипертензии, в том числе в комбинации с другими антигипертензивными препаратами, и доброкачественной гиперплазии предстательной железы как при наличии гипертензии, так и про нормотензии. Монотерапия доксазозином эффективна у 66 % пациентов.

Селективные альфа₂‑адреноблокаторы

Единственный представитель этой подгруппы — йохимибина гидрохлорид, индольный алкалоид, получаемый из коры африканского дерева Corynanthe yohimbe и корней Rauwolfia serpentina.

Препарат селективно блокирует центральные и периферические альфа₂‑адренорецепторы и увеличивает поток симпатической импульсации из центральной нервной системы, а также высвобождение норадреналина из нервных окончаний, оказывая таким образом симпатомиметическое действие. Продемонстрирована его способность вызывать вазодилатацию ренальных, интестинальных и генитальных артерий, повышать двигательную и стимулировать сексуальную активность. Экспериментально установлено, что препарат нормализует сексуальную функцию, устраняет торможение эрекции, обусловленное стимуляцией альфа₂‑адренорецепторов, проявляет стимулирующий эффект на центральную нервную систему.

Применяется в качестве препарата, усиливающего потенцию при психической и функциональной импотенции.

Не рекомендуется применение йохимбина с адреномиметиками. Отпуская йохимбина гидрохлорид, важно предупредить клиента о том, что во время лечения следует воздерживаться от управления автотранспортом и выполнения видов деятельности, связанных с концентрацией внимания.

Неселективные альфа₁- и альфа₂‑адреноблокаторы

Препараты этой группы применяются для лечения различных заболеваний.

Пирроксан (пророксан) — разработанный в 70‑х годах прошлого века в Институте токсикологии Минздрава СССР альфа-адреноблокатор преимущественно центрального действия. Блокирует прежде всего альфа-адренорецепторы в структурах мозга, регулирующих активность симпатоадреналовой части вегетативной нервной системы. Оказывает противотревожное, вегетостабилизирующее, лёгкое седативное действие без выраженной сонливости и чрезмерной седации, обладая свойствами дневного транквилизатора.

На фоне применения пирроксана уменьшается страх, тревожность, беспокойство, улучшается настроение. Препарат также уменьшает зуд, явления абстиненции и морской болезни.

Наряду с транквилизирующим эффектом пирроксан способствует нормализации сердечно-сосудистой деятельности, снижению артериального давления, уменьшению частоты сердечных сокращений, профилактике сердечно-сосудистых осложнений при патологиях, сопровождающихся повышенной тревожностью. Препарат применяют при гипертоническом кризе, синдроме Меньера, морской и воздушной болезни, а также тревожно-депрессивном и абстинентном синдроме (алкоголизм, наркомания).

Фентоламин — наряду с блокадой альфа₁- и альфа₂‑адренорецеторов препарат стимулирует мускариновые, Н₁- и Н₂‑гистаминовые рецепторы, проявляя ряд эффектов:

• улучшает кровоснабжение мышц, кожи, слизистых оболочек, понижает артериальное давление (при феохромоцитоме, но не при нормотензии или артериальной гипертензии), уменьшает сосудистое сопротивление за счёт расширения сосудов;
• увеличивает объём сердечного выброса, усиливает систолическое сокращение благодаря активации симпатической нервной системы.

Препарат назначают при заболеваниях, которые сопровождаются нарушением периферического кровообращения (например, при облитерирующем эндартериите, трофических язвах, пролежнях, болезни Рейно и т. д.), а также при повышении артериального давления у пациентов с феохромоцитомой.

Дигидроэрготамин — наряду с блокадой альфа₁- и альфа₂‑адренорецепторов дигидроэрготамин стимулирует 5‑НТ1D-серотониновые рецепторы. За счёт этой способности он сужает внутричерепные сосуды и проявляет мощные нейроингибиторные свойства. Препарат показан при мигрени, артериогипотоническом варианте головной боли, а также ортостатической гипотензии и вазоспастической стенокардии.

При приёме дигидроэрготамина не рекомендуется курение, поскольку возрастает риск спазма периферических сосудов.

Ницерголин — производное эрголина, кроме альфа-адреноблокирующего эффекта оказывает также миотропное спазмолитическое действие, особенно в отношении сосудов головного мозга и конечностей. Препарат улучшает мозговой, лёгочный, почечный кровоток, нормализует кровоснабжение конечностей при спастических артериопатиях, оказывает прямое воздействие на церебральные нейротрансмиттерные системы: норадренергическую, дофаминергическую и ацетилхолинергическую.

Ницерголин показан при когнитивных нарушениях, в том числе деменции, поражениях головного мозга, которые сопровождаются снижением памяти, повышенной утомляемостью и эмоциональными расстройствами.

Следует учитывать, что при применении ницерголина может снижаться систолическое и в меньшей мере диастолическое давление у пациентов как с нормальными показателями, так и с повышенным артериальным давлением.

Все неселективные адреноблокаторы несовместимы с сердечными гликозидами.

источник: www.katrenstyle.ru