Краткий обзор современных антацидов: механизмы действия и группы

Кислотозависимые заболевания – большая группа нозологий, в патогенезе которых значимую роль играет соляная кислота (HCl). Её связывание в просвете желудка лежит в основе механизма действия антацидных препаратов, которые сохраняют свою нишу в ряду средств, применяемых для лечения этих патологий.

Следует отметить, что антациды, в отличие от блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов, которые практически не применяются в современной медицине, не утратили своего значения и продолжают широко использоваться. Сегодня они являются одним из самых востребованных классов препаратов. Только в США ежегодные продажи антацидов достигают около 1 млрд долларов2. В России зарегистрировано более 50 торговых названий антацидов (как монопрепаратов, так и комбинаций). 

Феномен популярности антацидов объясняется сочетанием их фармакологических свойств, хорошей переносимости и доступности для пациентов. Во всем мире препараты этой группы относятся к безрецептурной группе.  

Механизм действия и фармакокинетика антацидов

Все антациды работают в просвете желудка. Немаловажно, что антациды снижают протеолитические свойства желудочного сока, уменьшают раздражающее действие соляной кислоты на слизистую оболочку желудка и повышают внутрижелудочный pH до 4,0-5,0, что приводит к ослаблению действия агрессивных факторов3.

Сила действия антацидов определяется  показателем кислотонейтрализующей активности (КНА). КНА рассчитывают как количество 1 N соляной кислоты, которое титруется до pH 3,5 определенной дозой препарата за установленный промежуток времени, и выражается в миллиэквивалентах. Низкая КНА составляет < 200 мэкв/сутки, средняя – 200-400 мэкв/сутки, высокая > 400 мэкв/сутки3. 

Скорость наступления эффекта зависит от скорости растворения препарата и его лекарственной формы. Самое быстрое начало действия характерно для натрия гидрокарбоната, кальция карбоната и магния гидроксида – они довольно легко растворяются в желудке. Растворимые лекарственные формы, в частности, суспензии, также быстрее начинают работать по сравнению с твердыми (таблетками). 

Продолжительность действия антацидов во многом зависит от скорости эвакуации из желудка, которая в свою очередь определяется временем приема пищи. Так, антацид, который принимают после еды, больше времени задерживается в желудке и соответственно дольше действует по сравнению с препаратом, принимаемым до еды3. 

Всасывающиеся антациды

Все антациды делят на две большие группы: всасывающиеся и невсасывающиеся.

Всасывающиеся антациды быстро нейтрализуют кислоту, однако действуют непродолжительное время и обладают эффектом «рикошета» за счет стимуляции вторичной желудочной секреции. Это обусловлено стимуляцией гастропродуцирующих клеток и непосредственным действием катионов антацида на обкладочные клетки слизистой оболочки желудка1,4.

К всасывающимся антацидам относятся:

• натрия гидрокарбонат, или пищевая сода;
• магния окись, магния карбонат основной;
• кальция карбонат (основной и осажденный);
• смесь Бурже (бикарбонат, сернокислый и фосфорнокислый натрий).

Побочные эффекты

При длительном приеме высоких доз всасывающихся антацидов (30-50 г кальция карбоната в сутки) с большим количеством молока может развиваться молочно-щелочной синдром (синдрома Бернетта), который проявляется тошнотой, рвотой, жаждой, разрушением зубов и образованием камней в почках1,4. Длительное применение всасывающихся антацидов, содержащих кальций, может привести также к развитию запоров, гиперкальциемии, появлению кальциевых камней в почках, системному алкалозу. 

Невсасывающиеся антациды

Невсасывающиеся антациды, как правило, представляют собой смесь аморфных веществ, включающих алюминий и магний. Основной механизм действия этих препаратов связан с адсорбцией соляной кислоты, поэтому их эффект проявляется позже, чем всасывающихся антацидов, однако и длится он дольше, до 3 часов. Невсасывающиеся антациды превосходят всасывающиеся и по КНА. Кроме того, для препаратов этой группы характерны дополнительные терапевтические свойства1:

• обладают цитопротективными свойствами за счет стимуляции синтеза простагландинов;
• активируют выработку бикарбонатов;
• увеличивают продукцию гликопротеинов желудочной слизи;
• связывают фактор роста и фиксируют его в области эрозивно-язвенных дефектов, активируя таким образом пролиферацию клеток, развитие сосудистой системы и регенерацию тканей;
• обладают обволакивающими и адсорбирующими свойствами за счет связывания лизолецитина и желчных кислот, оказывающих повреждающее действие на верхние отделы ЖКТ3
• помогают предотвращать повреждение эндотелия капилляров подслизистого слоя ульцерогенными веществами
• улучшают регенерацию эпителиальных клеток и стимулировать микроциркуляцию в слизистой оболочке желудка3,4.

Еще одно положительное свойство антацидов, в частности, алюминийсодержащих, – способность уменьшать алкогольные повреждения слизистой желудка4.

Невсасывающиеся антациды подразделяют на несколько групп1:

1. алюминиевые соли фосфорной кислоты;
2. алюминиево-магниевые комбинации, в частности, алгелдрат + магния гидроксид;
3. алюминиево-магниевые комбинации + альгинат;
4. алюминиево-магниевые комбинации + бензокаин;
5. алюминиево-магниевые комбинации + симетикон;
6. комбинации соединений алюминия, магния и кальция, например, гидроталцит, гидроталцит и магния гидроксид и др.

Побочные эффекты

Наиболее распространенный побочный эффект невсасывающихся антацидов – запор, обусловленный угнетением моторной функции кишечника и вяжущим эффектом солей алюминия. При длительном применении и приеме в высоких дозах препараты этой группы могут вызывать и более серьезные неблагоприятные реакции, в частности, нарушают минеральный костный обмен, способствуют развитию энцефалопатии, нарушению функции почек4. 

Вследствие способности невсасывающихся антацидов образовывать в тонком кишечнике соли фосфата алюминия может нарушаться всасывание фосфатов и возникает гипофосфатемия, типичные симптомы которой – слабость и недомогание. При выраженном дефиците фосфатов развивается остеопороз и остеомаляция. Кроме того, на фоне гипофосфатемии увеличивается всасывание кальция, что сопряжено с повышением уровня кальция в моче и крови и образованием кальциевых конкрементов в почках. Поэтому антациды, содержащие алюминий, назначают с особой осторожностью в детском и пожилом возрасте, а фосфат алюминия противопоказан во время беременности4. 

NB!

Все невсасывающиеся антациды снижают абсорбцию других препаратов при совместном применении, поэтому, отпуская их, важно предупредить посетителя о том, что промежуток между приемом первых и вторых должен составлять не менее 2 часов4. Основными показаниями к применению антацидов служат симптомы кислотозависимых заболеваний (язвенной болезни, гастрита), гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, связанная с диспепсией. Как правило, их рекомендуют в составе монотерапии для купирования легких и нечастых проявлений – изжоги, рефлюкса и боли в эпигастрии, возникающих изредка, не чаще 1 раза в неделю, например, после погрешности в диете5. При выраженных симптомах препаратами выбора становятся ингибиторы протонной помпы. 

Таблица действующих веществ и лекарственных форм антацидов