Истории лекарств: Каптоприл

На сегодняшний день лекарства от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) являются одними из самых востребованных категорий препаратов, причем как в рецептурном, так и в безрецептурном сегментах. В этом нет ничего удивительного, ведь по данным ВОЗ ССЗ являются главной причиной смертности во всем мире, а возраст населения и соответственно частота ССЗ в развитых странах растет. Поэтому разные компании предлагают на рынке широкий ассортимент различных лекарственных препаратов от сердечно-сосудистых заболеваний, одной из самых важных из них являются ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), представленные на рынке больше 50 лет. Первым из них стал каптоприл - препарат с очень интересной историей.

Началом работ по каптоприлу послужили работы молодого аспиранта Серхио Энрико Феррейры, врача и научного сотрудника Медицинской школы при Университете Сан-Паулу. В шестидесятых годах прошлого века он занимался изучением ядов бразильских змей, выделяя из них различные вещества. Одной из змей, с которыми работал Феррейра стала Обыкновенная жарарка (Bothrops jararaca) - весьма распространенная, и не слишком примечательная змея, обитающая в Бразилии и ряду других латино-американских стран.

Жарарка - одна из самых распространенных ядовитых змей Бразилии, считающаяся довольно опасной. Несмотря на сравнительно небольшой ареал, на ее долю приходится около 80% всех укусов ядовитых змей в стране, а без оказания медицинской помощи ее летальность составляет более 10%.

В яде этой змеи Феррейра обнаружил компонент с очень интересными свойствами, а именно способностью ингибировать деградацию брадикинина. Он назвал этот компонент “брадикинин-потенцирующим” пептидом. Его работа стала важной вехой как в истории изучения ядов и токсинов в медицинских целях, так и в медицине в целом, ведь новое вещество открывало большие возможности в разработке потенциально новых препаратов для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

Брадикинин - особый пептид, снижающий артериальное давление за счет расширения кровеносных сосудов. Впервые он был открыт именно бразильскими учеными в 1948 году.

Само по себе вещество оказалось неприменимо в медицинской практике из-за очень высокой токсичности, однако сразу несколько компаний начали работу по разработке нового класса препаратов. Одними из первых новую молекулу получила лаборатория американской компании Squibb (ныне часть компании Brystol Myers Squibb). Первым ингибитором АПФ стал нонапептид тепротид, который также не получил широкого распространения из-за неэффективности при переоральном приеме и остававшейся проблеме токсичности. Исследователи провели огромную работу по поиску подходящей синтетическую структуры, схожей с натуральным пептидом, выделенным из змеиного яда, всего было синтезировано свыше 2 тысяч молекул, которые оказались неудачными. Успеха удалось добиться только спустя 3 года после начала работ.

Первый удачный ингибитор АПФ был создан Squibb в 1975 году, и именно он получил название каптоприл. Вещество показало свою эффективность в ходе лабораторных испытаний, оно отличалось сравнительно невысоким уровнем токсичности, а самое главное - выраженным антигипертензивным эффектом при пероральном применении. Компания подала заявку на регистрацию каптоприла в 1976 году, а одобрение FDA было получено в июне 1981 году, после чего до 1996 года права на него эксклюзивно принадлежали Bristol-Myers Squibb. Компания сразу после регистрации начала его активное продвижение на рынке, проводя новые исследования и расширяя возможности для его использования.

Помимо гипертензии к списку показаний препарата добавились хроническая сердечная недостаточность, ишемические болезни сердца, в том числе инфаркт миокарда, а также другие сердечно-сосудистые и почечные заболевания. На сегодняшний день у препаратов группы ингибиторов АПФ существует более 50 различных показаний.

Препарат интересен ещё и тем, что его промышленное производство было очень быстро организовано в нашей стране, выпуск стартовал уже в 1992 г. на мощностях предприятия «Акрихин» в Старой Купавне. Тогда это был совершенно уникальный для российской фармпромышленности опыт – первое лицензионное производство зарубежного препарата, а также создание производственных мощностей, соответствующих требованиям GMP.

Препарат стал большим коммерческим успехом, став для производителя первым продуктом с объёмом продаж свыше миллиарда долларов. Тем не менее, достаточно быстро выяснилось, что у каптоприла есть несколько довольно неприятных побочных эффектов, которые мешали его широкому применению. Довольно часто у пациентов начинались сыпь, зуд и кашель, кроме того, он часто вызывал сонливость. По этой причине достаточно быстро начались разработки новых ингибиторов АПФ с менее выраженными побочными эффектами, эти препараты широко используются и по сей день. Уже в 1980 году исследователи компании Merck&Co начали разработку нового препарата, который должен был оказывать более эффективный ингибирующий эффект. Первым препаратом группы второго поколения стал эналаприл.

Сегодня каптоприл во многом потерял свое значение в качестве препарата первой линии терапии сердечно-сосудистых заболеваний, хотя в некоторых случаях его применяют до сих пор, чему способствует низкая цена и очень хорошая изученность. Появились более совершенные ингибиторы АПФ, которые по-прежнему широко используются для лечения различных заболеваний, включая коронарные синдромы, сердечную и почечную недостаточность и многое другое. Тем не менее, все это было бы невозможно без каптоприла и бразильской змеи жарарки.

источник: www.smartpharma.ru